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Sep 14, 2023

골다공증에 대한 유전적으로 예측된 ​​순환 혈청 호모시스테인 수준:

과학 보고서 13권,

Scientific Reports 13권, 기사 번호: 9063(2023) 이 기사 인용

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측정항목 세부정보

순환 혈청 호모시스테인(Hcy) 수준과 골다공증(OP) 사이의 인과 관계를 조사합니다. 독립적으로 출판된 게놈 전체 연관 연구(GWAS)에서 수집된 공개 데이터 세트를 사용하여 멘델 무작위화(MR) 분석을 수행하여 Hcy가 OP에 미치는 인과적 영향을 조사했습니다. SNP는 유럽계 44,147명의 Hcy 농도에 대한 GWAS의 메타 분석에서 선택되었습니다. 한편, OP에 대한 유럽계 개인의 SNP는 GEFOS(Genetic Factors of Osteoporosis Consortium) UK Biobank에서 추출되었습니다. 역분산 가중(IVW) 접근법의 승산비(OR)가 주요 결과로 확립되었습니다. 또한 민감도 분석에는 WM(Weighted Median) 및 MR-Egger 회귀 분석이 포함되었습니다. IVW, MR-Egger 및 WM 분석에 따르면 Hcy가 팔뚝 골밀도와 요추 골밀도에 미치는 인과 관계는 없었습니다 (모두 p > 0.05). IVW에서 우리는 OR 0.96[95% 신뢰 구간(CI) = 0.927-0.990, p = 0.011]으로 유전적으로 예측된 ​​Hcy와 발뒤꿈치 골밀도(H-BMD) 사이의 인과성을 발견했습니다. 추가 민감도 분석에서 WM 회귀(OR = 0.97, 95% CI = 0.995–1.076, p = 0.084) 및 MR-Egger 회귀(OR = 0.98, 95% CI = 0.918–1.049, p = 0.609)는 다음과 같은 값을 산출했습니다. 방향은 비슷했지만 정확도는 떨어졌습니다. MR-Egger 절편, 깔대기 플롯 및 IVW는 모두 식별 가능한 방향성 다발성이 없음을 나타냅니다. Leave-One-Out 분석에서는 단일 SNP가 MR 분석 결과에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 결론적으로, 우리의 MR 조사에서는 순환하는 혈청 Hcy 수준과 H-BMD 사이의 인과 관계에 대한 증거가 밝혀졌지만 유럽 인구에서는 OP가 그렇지 않았습니다. 그러나 앞으로는 보다 신뢰할 수 있는 결론을 얻으려면 더 큰 표본 크기가 필요합니다.

골다공증(OP)은 뼈의 미세구조 퇴화와 낮은 골밀도(BMD)로 정의되는 세계적인 건강 문제로, 이는 뼈의 강도를 낮추고 뼈의 취약성을 증가시킬 수 있습니다1.

최근 연구에 따르면 연령과 OP 유병률 사이에 긍정적인 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. 40~49세 개인의 경우 발생률이 3.2%, 65세 이상에서는 발생률이 32.5%로 OP가 신체적, 정신적 웰빙에 미치는 상당한 위험이 강조되었습니다. 중년 및 노년층의 일상적인 기능에 상당한 영향을 미칩니다2. 따라서 골다공증의 진행을 효과적으로 조절하는 것뿐만 아니라 조기 발견과 중재가 필수적입니다.

메티오닌 대사는 황 함유 아미노산인 호모시스테인(Hcy)을 형성합니다. 이는 유전적 요인, 연령, 비타민 B12, 엽산, 비타민 B6 등의 요인에 의해 영향을 받으며 주로 심혈관 및 뇌혈관 질환의 임상 위험도 예측에 사용됩니다. 최근 연구에서는 Hcy 수준의 증가와 골밀도 감소가 연관되어 있습니다3. 혈청 Hcy 농도가 증가하면 골절의 상대적 위험이 증가합니다4,5. 일부 연구에 따르면, 높은 Hcy는 콜라겐 섬유 사이의 교차 결합을 억제하고 콜라겐 네트워크 구조의 형성을 방해함으로써 뼈 기질에 영향을 미치고 뼈의 질을 저하시킬 수 있습니다6,7. 약간에서 중간 정도까지 증가된 Hcy 수준은 골수에서 세포내 활성 산소종(ROS)을 생성하여 파골세포 형성과 기능을 활성화하여 뼈 흡수를 증가시키는 것으로 나타났습니다. 또한, 증가된 Hcy 수준은 오스테오칼신 발현 감소 및 오스테오폰틴 발현 증가와 관련이 있으며, 이는 조골세포의 정상적인 기능을 방해하여 뼈 형성 감소를 초래하고 궁극적으로 골다공증에 기여합니다8,9. 많은 연구에서는 혈청 Hcy 수치가 높을수록 노인의 골다공증 골절의 위험 요소가 될 수 있다고 가정했습니다. 그러나 이러한 연구 결과는 Hcy, BMD 및 골절 간의 관계에 대해 상충되는 결과를 가져왔습니다. 연령과 성별을 통제한 후, 55세 이상의 중년 및 노인을 대상으로 한 네덜란드 연구에서 Hcy가 골밀도와 관련이 없는 것으로 나타났습니다. 연령, 성별, 체질량, 기타 변수를 보정한 후, Hcy의 자연로그가 1 표준편차만큼 증가하면 골절의 상대위험도(RR)는 1.4만큼 증가했으며 성별에 따른 유의한 차이는 없었습니다4. 996명의 여성(75세 이상)을 대상으로 한 7년간의 스웨덴 연구에서도 비슷한 결과가 나타났습니다5. 높은 Hcy 수준은 골절과 유의미한 관련이 없었으며, Hcy 수준의 최고 사분위수는 다른 그룹 및 하부 요추 골밀도(L2-L4)에 비해 대퇴골 경부 골밀도가 낮고 전자골 골밀도가 더 컸습니다. 부갑상선 호르몬, 흡연 및 최근 골절을 보정한 후 높은 Hcy 수치는 낮은 대퇴골 경부 BMD10과 상관 관계가 없었습니다.