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Sep 10, 2023

연구에 따르면 사이키델릭 약물이 뇌를 어떻게 재연결하는지 보여줍니다.

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새로운 연구에서 환각제인 LSD와 마법 버섯의 활성 성분인 실로신이 뇌의 수용체에 어떻게 결합하는지에 대한 세부 정보가 밝혀졌습니다. 이번 연구 결과는 사이키델릭이 신경가소성의 중요한 물질인 뇌 유래 신경 영양 인자(BDNF) 분자에 대한 수용체에 결합함으로써 항우울 효과를 발휘한다는 것을 시사합니다. 신경가소성은 뇌의 연결이 스스로 재형성되어 새로운 연결을 형성하는 과정입니다. 신경가소성은 이전에 항우울제 작용의 중요한 요소로 연구되어 왔습니다.

이 연구는 또한 환각제의 항우울제 효과가 일부 환각제 옹호자들이 치유 과정의 필수적인 부분이라고 주장하는 생생한 환각과 분리될 수 있음을 시사합니다.

Nature Neuroscience에 발표된 이 연구는 실험실 접시 세포 배양 및 생쥐에서 얻은 연구 결과와 함께 전임상 단계에 남아 있습니다.

사이키델릭 약물은 급증하는 정신 건강 진단을 억제할 수 없었던 정신 의학 약물 발견 분야에 다시 활력을 불어넣었습니다. 소규모 및 제한적인 임상 시험의 유망한 결과는 우울증, 외상후 스트레스 장애, 심지어 중독의 증상을 완화할 수 있는 약물의 가능성을 높였습니다. 이 화합물은 기존 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 항우울제보다 효과가 훨씬 빠르고 부작용도 거의 없는 것으로 보입니다.

약물 개발의 주요 장애물 중 하나는 약물이 유도하는 긴 환각 여행입니다. 많은 환각제 개발에서는 이러한 경험을 피하려고 노력해 왔으며, 이로 인해 환각제 클리닉에서 비용이 많이 드는 입원 환자 감독을 구현해야 하고 이러한 약물을 가정에서 사용하도록 허가하는 것이 훨씬 더 어려워졌습니다.

이제 헬싱키 대학의 과학자들이 이끄는 새로운 연구 노력은 이러한 약물이 뇌에 결합하는 방식의 핵심을 조사하여 환각 없는 환각제에 대한 경로를 계획했습니다.

연구자들은 환각제인 LSD와 실로신이 접시의 뉴런에 어떻게 결합하는지 평가할 수 있는 일련의 생화학적 기술을 사용했습니다. 신경가소성의 동인으로서 환각제의 역할을 고려할 때 BDNF와 그 수용체인 TrkB가 연구 그룹의 주요 목표였습니다. 그들은 LSD가 SSRI 플루옥세틴과 빠르게 작용하는 항우울제 케타민보다 TrkB에 최대 1,000배 더 강력하게 결합한다는 사실을 발견했습니다.

그런 다음 그들은 LSD가 TrkB를 붙잡기 위해 사용하는 결합 부위를 추가로 확인하여 이것이 신경막에 걸쳐 있는 수용체 부분을 표적으로 삼는다는 것을 보여주었습니다. 단백질의 어떤 부분이 결합에 중요한지 정확히 특성화하기 위해 연구진은 미묘하게 다른 TrkB 수용체를 가진 유전적으로 돌연변이된 뉴런을 사용했습니다. 단백질 사슬의 단일 아미노산을 변경하는 이러한 변화 중 적어도 하나는 SSRI가 TrkB에 결합하는 방식을 손상시켰지만 LSD에는 영향을 미치지 않았습니다. 이 발견은 다른 돌연변이와 공유되지 않았는데, 이는 두 약물이 유사하지만 미묘하게 다른 결합 영역을 공유하고 있음을 시사합니다.

그런 다음 팀은 사이키델릭 결합이 뉴런의 TrkB 수준을 증가시키지 않고 대신 생체분자 구명 뗏목처럼 수용체가 뉴런 표면에 더 가깝게 떠다니는 데 도움이 되어 프로에 결합하기가 훨씬 더 쉬워진다는 것을 입증했습니다. -가소성 단백질 BDNF.

마지막으로 연구자들은 TrkB 신호가 환각제를 투여한 쥐에게 어떻게 영향을 미치는지 조사했습니다. 생쥐의 정신 질환을 연구하는 것은 어려운 노력입니다. 쥐의 불쾌감을 확인하기 위해 인터뷰를 할 수 없기 때문에 행동 연구는 쥐가 스트레스 상황에 어떻게 반응하는지에 초점을 맞추는 경향이 있습니다. LSD를 투여한 쥐는 항우울제와 유사한 반응이 증가한 것으로 나타났으나, 분자가 TrkB에 결합하는 방식을 방해하도록 돌연변이된 쥐는 그렇지 않았습니다. 후자의 쥐들은 현장에서 세로토닌 수용체의 활성화를 확인하기 위해 사용하는 특징적인 "머리 경련"을 여전히 보여주었습니다. 이는 세로토닌 5-HT2A 수용체가 아닌 TrkB가 환각제의 정신 건강 향상의 주요 중재자임을 시사합니다.