소식

Sep 13, 2023

신약 발견의 중수소: 진전, 기회 및 과제

자연 리뷰 약물 발견

Nature Reviews Drug Discovery(2023)이 기사 인용

측정항목 세부정보

무거운 동위원소 중수소로 수소 원자를 대체하면 분자에 중성자 하나가 추가됩니다. 미묘한 변화에도 불구하고 중수소화라고 알려진 이러한 구조적 변형은 약물의 약동학 및/또는 독성 프로필을 개선하여 잠재적으로 중수소화되지 않은 약물에 비해 효능과 안전성이 향상될 수 있습니다. 처음에 이러한 잠재력을 활용하려는 노력은 주로 2017년 FDA 승인을 받은 최초의 중수소화 약물이 된 듀테트라베나진과 같은 '중수소 전환' 접근법을 통해 시판 약물의 중수소화 유사체 개발로 이어졌습니다. 지난 몇 년간 초점은 새로운 약물 발견에 중수소화를 적용하는 것으로 옮겨졌고, FDA는 2022년에 선구적인 중수소화 약물인 deucravacitinib을 승인했습니다. 이 리뷰에서 우리는 약물 발견 및 개발에서 중수소화 분야의 주요 이정표를 강조하고 최근의 유익한 의약 화학을 강조합니다. 프로그램을 진행하고 약물 개발자를 위한 기회와 장애물은 물론 해결해야 할 문제에 대해 논의합니다.

구독 콘텐츠의 미리보기입니다. 기관을 통해 액세스하세요.

Nature 및 기타 54개 Nature 포트폴리오 저널에 액세스하세요.

최고의 가치를 지닌 온라인 액세스 구독인 Nature+를 받으세요

$29.99 / 30일

언제든지 취소하세요

이 저널을 구독하세요

12권의 인쇄본과 온라인 접속권을 받으세요

연간 $189.00

호당 단 $15.75

이 기사를 대여하거나 구매하세요

필요한 만큼 이 기사를 받아보세요.

$39.95

가격에는 결제 시 계산되는 지방세가 적용될 수 있습니다.

Meanwell, NA 약물 설계에 있어서 생동등체의 최근 전술적 적용 개요. J. Med. 화학. 54, 2529-2591(2011).

기사 CAS PubMed Google 학술검색

Belleau, B., Burba, J., Pindell, M. & Reiffenstein, J. 아드레날린 반응에 대한 교감신경 흥분성 아민의 중수소 치환 효과. 과학 133, 102–104(1961).

기사 CAS PubMed Google 학술검색

Elison, C., Rapoport, H., Laursen, R. & Elliott, HW N-CH3 그룹의 중수소화가 모르핀의 효능 및 효소적 N-탈메틸화에 미치는 영향. 과학 134, 1078-1079(1961).

기사 CAS PubMed Google 학술검색

Agranat, I., Caner, H. & Caldwell, J. 키랄성 적용: 키랄 스위치 전략. Nat. 마약 발견 목사. 1, 753-768(2002).

기사 CAS PubMed Google 학술검색

Vitale, G.Deuterium 약물이 투자를 유치합니다. CEN 글로브. Enterp. 101, 10–10(2023).

기사 Google 학술검색

DeWitt, SH & Maryanoff, BE 중수소화 약물 분자: FDA 승인 듀테트라베나진에 중점을 둡니다. 생화학 57, 472-473 (2018).

기사 CAS PubMed Google 학술검색

Keam, SJ & Duggan, S. Donafenib: 첫 번째 승인. 약물 81, 1915~1920(2021).

기사 CAS PubMed Google 학술검색

Qian, H.-jet al. 중국의 건강한 대상자를 대상으로 한 SARS-CoV-2에 대한 경구용 뉴클레오시드 유사체인 VV116의 안전성, 내약성 및 약동학. 액타 파마콜. 죄. 43, 3130–3138(2022).

기사 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Wrobleski, ST 외. 자가면역 질환 치료를 위한 티로신 키나제 2(TYK2)의 고도로 선택적인 억제: 알로스테릭 억제제 BMS-986165의 발견. J. Med. 화학. 62, 8973-8995(2019).

기사 CAS PubMed Google 학술검색