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Jan 01, 2024

인간에게 GHB를 조절하여 투여한 후 GHB와 이의 새로운 아미노산 및 카르니틴 접합체의 요중 농도

과학 보고서 13권,

Scientific Reports 13권, 기사 번호: 8983(2023) 이 기사 인용

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감마-하이드록시부티레이트(GHB)는 여전히 도전적인 임상/법의독성학 약물입니다. 내인성 수준으로의 신속한 제거가 주로 이러한 원인입니다. 특히 약물을 이용한 성폭행의 경우, 샘플 수집은 GHB 탐지 기간보다 늦게 이루어지는 경우가 많습니다. 우리는 인간에게 통제된 GHB 투여 후 소변 내 섭취/적용 마커로서의 적합성에 대해 아미노산(AA), 지방산 및 그 유기산 대사산물을 포함하는 새로운 GHB 접합체를 조사하는 것을 목표로 했습니다. 우리는 2개의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 교차 연구(GHB 50mg/kg, 참가자 79명) 내에서 수집된 인간 소변 샘플의 검증된 정량화를 위해 LC-MS/MS를 사용했습니다. 섭취. 우리는 4.5시간에 두 가지 분석물을 제외한 모든 분석물에 대해 유의미한 차이(위약 대 GHB)를 발견했습니다. GHB 투여 후 11시간이 지난 후에도 GHB, GHB-AA, 3,4-디하이드록시부티르산 및 글리콜산은 여전히 ​​상당히 높은 농도를 나타냈습니다. 28시간에는 GHB-글리신만. 세 가지 다른 차별 전략이 평가되었습니다: (a) GHB-글리신 차단 농도(1μg/mL), (b) GHB-글리신/GHB의 대사산물 비율(2.5), (c) 두 소변 샘플 사이의 상승 역치( > 5). 감도는 각각 0.1, 0.3, 0.5였습니다. GHB-글리신만이 주로 두 번째 및 피험자 일치 소변 샘플과 비교할 때 GHB에 비해 장기간 검출되는 것으로 나타났습니다(전략 c).

짧은 사슬 지방산인 감마-하이드록시부티레이트(GHB)는 남용 약물(DOA)로서 기호용으로 소비될 뿐만 아니라 약물을 이용한 범죄 또는 범죄에 사용되기 때문에 임상 및 법의학 독성학에서 중요한 분석물질입니다. 약물 촉진 성폭행(DFSA)1,2,3. 혈액이나 소변과 같은 매트릭스는 각각 최대 6시간 및 12시간의 GHB에 대한 짧은 감지 창만 허용합니다4. 설상가상으로, GHB는 내인성 화합물이기도 합니다5,6. 이는 GHB 소비/투여 후 낮은 외인성 GHB 수준을 내인성 수준과 구별하는 것을 특히 어렵게 만듭니다. 내인성 GHB 수준과 GHB 섭취량을 구별하기 위해 일반적으로 소변에서 6~10μg/mL의 컷오프가 권장됩니다1,5,7. 그러나 장기간에 걸쳐 GHB 검출 및 해석을 개선하려면 추가적인 바이오마커가 필요합니다. GHB-글루쿠로니드와 GHB-황산염이 광범위하게 조사되었습니다. 논란의 여지가 있지만 대부분의 연구에서는 GHB-글루쿠로나이드를 검출하는 데 아무런 이점이 없다는 사실이 밝혀졌습니다8,9,10,11. 최근에는 GHB 분해 또는 베타 산화를 통해 형성된 유기산이 추가적인 바이오마커로 주목을 받았습니다. 2,4-디하이드록시부티르산(2,4-DHB), 3,4-DHB, 글리콜산(GA), 숙신산(SA) 및 숙시닐카르니틴의 내인성 농도는 대규모 집단에서 체계적으로 결정되었으며12,13 이들의 일반적인 유용성은 GHB 감지 창 및 해석 개선이 시연되었습니다14,15,16. 카르니틴, 아미노산(글리신, 글루타메이트, 타우린, 페닐알라닌), 오탄당, 지방산, 인지질 및 아직 알려지지 않은 일부 특징(U3, U4, U16)을 포함하는 GHB(그림 1)의 새로운 접합체도 유망한 추가 GHB 마커를 가리켰습니다. . 이는 비표적 대사 프로파일링17,18 또는 가설 기반 접근법19,20,21을 통해 발견되었습니다. 그러나 소변 농도에 대한 체계적인 연구는 아직 계류 중입니다. 따라서 우리는 GHB, GHB-카르니틴, GHB-글리신, GHB-글루타메이트, GHB-타우린, GHB-페닐알라닌, GHB-지방산 에스테르(C8–C18, C18:1) 및 유기산의 소변 배설을 정량적으로 특성화하는 것을 목표로 했습니다 2 ,4-DHB, 3,4-DHB, GA, SA, 석시닐카르니틴은 인간에게 GHB를 통제 투여한 후 세 가지 다른 차별 전략을 적용하여 GHB 섭취/적용의 장기간 검출에 대한 유용성을 평가합니다.

아미노산 글리신, 글루타메이트, 타우린(왼쪽), 카르니틴, 지방산 또는 오탄당(오른쪽)과 새로 확인된 GHB 접합체의 화학 구조.